#阿尔茨海默病# #老年痴呆# #记性变差#
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“发现她老忘东西，老记不住事，老找东西，一天到晚的东西经过她手就找不着了。”大多数家属来门诊就医，比较常见表述的患者症状之一就是“记性差”，然后相关检查一做，最后被确诊阿尔茨海默病，这种现象在我们临床工作中还是很常见的。
痴呆的早期症状往往很轻微，很不典型，甚至很难被大家注意到，往往就连患者本人或者最亲近的家属都难以分辨。正如很多人认为的人老了记性变差是“正常现象”，但记忆力下降却正是大多数痴呆类型最早期的表现，特别是最常见的痴呆类型——阿尔茨海默病，早期表现往往就是记忆障碍，而这种病人在所有痴呆患者中占60%-70%。
痴呆的发展是一个缓慢且逐渐加重的慢性过程，短则几年，长则十几年，大多数患者从开始有症状到生活不能自理往往有一个较长时间的“过渡期”。在“痴呆早期”，如果被我们尽早发现和处理，很多患者都有机会将生活不能自理的晚期症状往后推迟很多年，这无论对于患者个人尊严，还是家庭、社会的经济压力意义可想而知。
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痴呆的“预兆”
上文说了，发现痴呆早期表现意义重大，那么发现并识别其早期表现对于很多中老年朋友来说就很重要了。早发现，才有可能早干预，尽可能延缓发病时间，减轻症状，最终获得更长久且幸福的晚年生活。
如果您出现以下几种情况，就需要注意引起警惕：
1. 记忆下降。健忘，感觉“记性”逐渐下降，表现为难以回忆或一时叫不上熟悉人的姓名；近期准备完成的事情或和别人商量好的事情却常忘记……在早期，病人本人往往是“自知”的，但再发展下去，很多病人出现更加严重的记忆问题却“不自知”，所以很多家属表示“（病人）容易忘事，但自己不承认”。
2. 自理能力下降。很多病人给人最直观的感觉就是，做事没有以前“利索”。比如原本很“麻利”的老人变得拖沓;原本很爱干净的老人变得邋遢;做事很有规划的老人变得没有条理；开始喜欢在外边捡一些并没有多少用处的“破烂”回家；或者在家里藏东西；反复整理已经整理好的衣物或已经摆放整齐的物品；甚至在家附近都会“迷路”、“转向”等等。
3. 脾气性格改变。原本性格温良的老人，变得易怒、挑剔、刻薄，且容易伤感、甚至杞人忧天、淡漠不语，逐步出现自我评价低、自卑、以至于不愿与他人，甚至家人交流，有些人甚至开始喜欢骂人，甚至出现打人等攻击行为。
4. 思维、学习能力下降。学习新事物的能力下降，比如看书、写字、针线活等需要专注的工作时较以往困难，并不复杂的新家电总是学不会如何使用，买东西时发现自己算账能力下降等等。
5. 沟通交流能力下降。与人交流能力下降，开始喜欢重复地说些话或做某件事，甚至是不愿意与人沟通，原本开朗的老人逐渐变得沉默寡言，而家属却说不清原因。
6. 出现日落综合症症状。日落综合症是近年一些学者提出的概念，用来描述老年痴呆患者在黄昏时分容易出现一些情绪和认知能力的症状，比如，焦虑、亢奋、情绪紊乱、不辨方向等，症状可以持续几个小时甚至整个晚上，所以也被称为“黄昏综合征”。
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痴呆到底该如何防治
据中国老年保健协会阿尔茨海默病分会官网显示，截止目前，中国痴呆的社会经济负担每年超过16000亿元，每位患者的年度社会经济成本约13万元。对患者来说，承受疾病所带来的痛苦，对于患者家庭而言还要承受高昂的医疗费，以及相关交通、养老院、护理机构服务费，还包括患者无法工作而造成的收入损失、非正式护理人员的收入减少等。甚至还有人病急乱投医，花费很多冤枉钱等。然而，除了金钱的耗费外，如果一个家庭有个痴呆病人，对于全家精力的耗费也是可想而知的，所以，更好地防治痴呆就显得尤为重要了。
当真正出现了痴呆早期症状或已经痴呆了，该怎么办呢？
目前认为，痴呆的治疗主要分为药物治疗和非药物治疗。
既然是病，大多数人的想法就是，“该吃啥药”。确实，痴呆也是有药能吃的，且这些药的研发和临床使用已历经数十年，并继续在发展和提高。
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经典的药物
胆碱酯酶抑制剂
常见的有，多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏等药物，它的作用主要是对于早中期的阿尔茨海默病病人起到一定的对症处理的作用，因为目前的研究认为，阿尔茨海默病病人，因为神经病变导致大脑中的一种物质“乙酰胆碱”相对缺乏，所以引起相应的症状，这类药物就是提升乙酰胆碱的含量，以求达到改善。
但是需要注意的是，这类药第一是只能缓解症状，临床证据表明它们对延缓病程没有帮助；第二是除了多奈哌齐可以治疗血管性痴呆以外，其他大部分药物只适合于阿尔茨海默病这种类型的痴呆，对于其他种类的治疗意义有待研究。
美金刚
美金刚是一种脑内受体的拮抗剂（N-甲基-D-天冬氨酸，NMDA受体拮抗剂），它与胆碱酯酶抑制剂不同，它是通过减少过多产生的对神经有毒害作用的兴奋性氨基酸起作用的，所以，医生们认为它有一定的神经保护作用，目前临床上一般用于中重度的阿尔茨海默病患者，因为临床观察中，发现它对于轻度病人的疗效并不明显。
维生素E和司来吉兰
这两种药物都因为有抗氧化作用而被医生们应用于部分痴呆病人，但截至目前的观察效果来看，对于痴呆的治疗效果并不很确定，意义应小于上述两种药物。
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给患者带来希望的中国新药
近年来，我国科学家研发一个全新机制的治疗痴呆的药物——甘露特钠，也就是患者们经常提到的“971”/“九期一”，一种以海洋褐藻提取物为原料制备的化合物，整体安全性比较好，这也是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，曾获得国家重大创新药科技政策专项支持，可以说是我国在痴呆治疗上的一次突破。
这个药和以往的治疗理念不同，我国科学家在研究中发现阿尔茨海默病的发病原因与肠道菌群失调有关，进而对脑部产生损伤，而这个药物就是针对性地调节肠道菌群进而通过重塑肠道菌群、减轻脑内神经炎症、减少脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成等多个途径减轻神经损伤，改善认知功能及延缓疾病进程，最终起到治疗阿尔茨海默病的作用。在临床治疗观察中，也确实有部分病人是有效的，尤其是连续服用6个月以上的患者认知功能改善相对明显。目前国家也批准了它用于治疗早中期的阿尔茨海默病，就连一向严苛的美国FDA，也在去年批准了这个药在美国进行三期临床试验。
不过需要给大家说明的是，作为新药，甘露特钠还没有进入医保名录，所以往往无法进入医院药房，只能在一些指定的商业药店出售，费用也较高，这些都是很多病人无法坚持长期使用的重要原因，所以目前也有一些机构通过慈善赠药或者商业保险的行为（比如中国初级卫生保健基金会开展的久九关爱活动等），让患者能按疗程用药。
最后，需要提醒大家的是，以上这几种治疗阿尔茨海默病的药物，都不是“特效药”，因为目前全世界对于痴呆类疾病的认识还并不深入，看似一样的症状，具体原因可能很多，所以患者用药后的效果往往也有差异。不可否认的是，以上的几种药物是目前为数不多的药物中，对阿尔茨海默病相对有效的，但具体选择和用法，还需正规医院神经内科专业医生的指导。我们有理由相信，随着一些新药的不断研制成功，效果更好、副作用更小的抗痴呆治疗方案将会为更多的痴呆患者所接受并因此获益。
疗效不确定的药物
说了以上提到的几种药物，有些朋友可能会说，听说雌激素、银杏制剂、他汀药物、B族维生素、ω-3脂肪酸等也能治疗痴呆，这些治疗呢，仅仅是“有可能”有效，疗效并不确定，在医生眼里就是证据等级不高，意义不大，至于还有的其他上述没有列举出的疗法，那就更无从考证了，正规医院医生一般也不会建议你用。
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非药物疗法
认知康复，认知康复是通过专业、细化的康复治疗方案对痴呆患者进行康复锻炼，旨在帮助早期痴呆患者维持记忆和高级认知功能，并设计一些方法补偿下降的功能。
适度运动，一些研究提示，正式的锻炼计划可改善阿尔茨海默病患者的身体机能，或者至少可减缓功能下降的进展，所以坚持适度的户外运动对于痴呆的防治是有益的。
社会交往，很多老年人因为行动不便、听力下降、不习惯城市生活而造成主观或客观的“社会隔离”，这也是痴呆一个重要诱因，所以多出去走动与人交流，子女“常回家看看”，家属的陪护和温暖，往往也是一味良药。
根据《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，全球大约每3秒就有一位痴呆患者，全球目前至少有5000万痴呆患者，预计2050年这个数字将达到1.52亿。其中，有约60%-70%为阿尔茨海默病患者。在中国，目前约有1000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年，我国的阿尔茨海默病患者将超过4000万人。但目前我们对于疾病的认识还是处于“初级阶段”，治疗手段也相对匮乏，但是随着人们对于痴呆性重视程度的增加，更多的先进研究手段的应用，痴呆的发病机制必将会有更清楚的阐明，必将会有更多新药或疗法的研发成功，为患者带来更多的希望。
主要参考：
1、The cost of Alzheimer’s disease in China and re-estimation of costs worldwide
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1552526017338773
2、Jia Longfei,Quan Meina,Fu Yue,Zhao Tan,Li Yan,Wei Cuibai,Tang Yi,Qin Qi,Wang Fen,Qiao Yuchen,Shi Shengliang,Wang Yan-Jiang,Du Yifeng,Zhang Jiewen,Zhang Junjian,Luo Benyan,Qu Qiumin,Zhou Chunkui,Gauthier Serge,Jia Jianping. Dementia in China: epidemiology, clinical management, and research advances.[J]. The Lancet. Neurology,2019.
3、Jia, J., Wei, C., Chen, S., Li, F., Tang, Y. I., Qin, W., … & Gauthier, S. (2018). The cost of Alzheimer’s disease in China and re‐estimation of costs worldwide. Alzheimer’s & Dementia, 14(4), 483-491.
