记者 | 范嘉智
编辑 | 陈菲遐
专注于CAR-T疗法生物药企科济药业（02171.HK）看起来变好了。这家公司今年上半年亏损3.76亿元，去年同期主要缘于金融工具的公平值亏损 43.94亿元。
去年IPO前夕，科济药业先期发行给投资者的金融工具公平值大幅增加，导致当期亏损严重。在2021年6月科济药业IPO以后，与公平值亏损相关的金融工具已转换为普通股，不再确认相关亏损。
值得注意的是，科济药业仍然是一家无营收的生物科技企业，上半年营业收入为0。
研发逊于预期
科济药业几乎完全押注了CAR-T疗法，合计12款产品的研发管线有11款属于这一新兴疗法。CAR-T药是一种基于基因编辑技术的细胞免疫疗法，拥有针对血液肿瘤优异的疗效，并具备潜在更大的治疗领域。
在管线中，代码CT053和代码CT041的两款产品对于科济药业至关重要，分别靶向BCMA和Claudin18.2点位。
BCMA（B细胞成熟抗原）因和骨髓瘤细胞增殖相关，且只在所有多发性骨髓瘤细胞上高表达，因此是多发性骨髓瘤药物研发的高潜力靶点之一。靶向BCMA的CAR-T疗法可适用于治疗成人复发和/或难治性多发性骨髓瘤，已被成功验证。
目前科济药业在这一品种并不占先，但仍属于第一梯队。如美国市场，2021年3月，BMS旗下蓝鸟公司开发的Abecma获批；今年2月28日，金斯瑞生物科技旗下传奇生物(NASDAQ:LEGN)开发的BCMA）的CAR-T疗法——西达基奥仑赛获得美国FDA批准。
科济药业CT053在美国已经落后，但在国内仍有赶超机会。根据披露，CT053在美国II期临床试验仍在进行之中；在国内已完成II期临床试验入组，并计划在今年三季度递交新药上市申请。
这意味着CT053上市时间表推迟，此前公司预计2022年上半年递交上市申请，并认为CT053与CT041两款产品都能在2022年上市。对于目前0营收的科济药业，首款产品商业化的意义不言而喻。
靶向Claudin18.2的CT041更是重量级，有望突破CAR-T治疗实体瘤的难点。CT041先后在2020年和2021年获得美国FDA和欧洲EMA孤儿药（罕见药）认定。截至目前，CT041已进入II期临床试验，在靶向实体瘤的CAR-T疗法中进度领先。
Claudin18.2靶点，一般在胃黏膜上皮细胞表面表达。胃癌、胰腺癌及肺癌等类型等肿瘤细胞表面的Claudin18.2通常过度表达，是潜在等治疗方案。同时由于Claudin18.2通常埋藏在胃黏膜上皮细胞中，难以成为单抗的目标，因此该药较低的副作用也可以期待。
基于种种优点，Claudin18.2药物不同技术路径开发也“百花齐放”，布局这一靶点的药企超过20家，这意味着未来Claudin18.2药物的竞争将空前激烈，同时基于CAR-T技术药物的成本较高，或成未来市场推广的隐患。
科济药业计划于2024年上半年和2024年分别向中国药监局和美国FDA递交上市申请，较此前乐观预计分别推迟1年半和1年。
技术有待突破
CAR-T疗法的商业推广主要受限于技术层面，其中适用性和通用性瓶颈十分突出，也是包括科济药业在内的创新药企的研发主要方向。
适用性是指目前已上市CAR-T疗法仅限于血液肿瘤，CT041是科济药业研发管线的其中一项尝试，针对该靶点适应症的研究主要是胃癌和胰腺癌。此外，科济药业2款靶向GPC3的CAR-T疗法目前正在早期开发阶段，具备治疗肝癌的潜力。
这与传奇生物研发布局有重合之处。根据披露，传奇生物Claudin18.2靶点疗法针对胃癌和胰腺癌的研究已经启动，并同时布局了GPC3靶点疗法针对肝癌和非小细胞肺癌的研究。此外，DLL3靶点疗法的针对小细胞肺癌也在早期研究阶段。
另一方面，CAR-T疗法仍未解决通用性问题，导致成本居高不下。目前CAR-T疗法需要改造自身T细胞，并于体外扩增、培养，最终回输患者体内。量身定制导致制备周期长、产出有限，成本居高不下，定价昂贵抑制了市场需求。
科济药业在通用型CAR-T疗法的努力在继续。根据披露，目前科济药业有两款基于THANK（靶向阻止NK细胞的攻击）-uCAR技术的同种异体CAR-T疗法。该技术具备克服同种异体CAR-T疗法细胞扩增及持久性效率不高，等待周期长，成本较高等问题。
根据披露，科济药业其中一款同种异体CAR-T疗法披露的靶点是BCMA，且适应症是MM（多发性骨髓瘤），与传奇生物披露的研究路线一致。二者研发管线多有交集，或许不是一个巧合。
