公元1366年（元·惠宗至正二十六年），进入江浙东部地区，并于第二年夺取了平江（今江苏省苏州市），灭了张士诚，降方国珍，江南从此基本上被朱元璋统一。根据明代的排名，论军功，常遇春、冯胜仅次于徐达。这一年，朱元璋拜徐达为大将军，常遇春为副将军，冯胜等为将，率25万大兵进军中原。
公元1368年（明·洪武元年），朱元璋在南京称帝，当年，其北进中原的将士，已经攻下了汴梁（今河南省开封市）、洛阳至此整个中原地区被朱元璋获得。
当年冯胜取潼关，常遇春进入山东并率先取得德州，形成对元大都的包围，不久，元政府被迫北迁，明军攻下元大都。元朝到此灭亡。论军功常遇春和冯胜当数一二。
北迁的元政府从此在历史中叫北元，公元1369年（明·洪武二年），徐达、常遇春、冯胜等奉命西征，败元将扩廓帖木儿，攻占了大同、太原。同年常遇春出北平（今北京），败元将江文清于锦州，败也速于全宁（今内蒙古翁牛特旗），占领开平。元惠帝北上到应昌（今内蒙古克什克腾旗达来诺尔湖西岸）。至此常遇春凯旋回师，但途中病卒，朱元璋命厚葬于京师（今南京），开国功臣中位列第二，太祖盛赞：“计其开拓之功，以十分言之，遇春居其七八”（《皇明开国功臣录·常遇春》）。
同年，冯胜以右副将军从徐达平陕西。洪武三年，冯胜以右副将军从大将军徐达出西安，直取定西（今甘肃省定西县），大败北元骁将扩廓帖木儿，太祖“诰词谓胜兄弟亲同骨肉”（《明史》卷129《冯胜传》）
公元1372年（明·洪武五年），徐达、李文忠、冯胜奉太祖命率15万大军分三路出击北元。结果，中路徐达兵败，东路李文忠受重挫，惟有西路军冯胜所向披靡，全胜而归。
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