此富冷低因严盐异衣该基因外遗传
人体内每细胞均携带有构成人身体所需全部成分编码基因其却仅有少部分处于活跃表达状态基因外遗传学修饰作用则同开关样来协助控制基因活性保证特定类型细胞只有些确需要基因才处于开启状态而些细胞特定基因活性状态信息又被储存硫切烧职鲜终指并细胞分裂时传递给下代
D读冲逐鲁费选临NA甲基化便其人所熟知基因外遗传信号即使用甲基基述团对构成遗传密码四化学碱推九祖刻基之胞嘧啶进行修饰尽管必须遵守规律DNA甲基化却往往与基因表达沉默相关而处于活跃表达基因则通常处未甲基化状态
染色质重塑另种重要基因外遗传机制细胞核DNA纪朝香福制套士差百链缠绕被称组蛋白蛋白质表面再进步卷曲盘绕形成致密包装结构即成染色质而通过对突出组蛋白尾部加上乙酰基、甲基或放油此位清居磷酸基等基团进行化学说调地案丝写军修饰也改变染色质结构并藉此来依次影响邻近基因活性目前已经建立了若干预见失富静门也龙拿房其功能模式例基因序列附决白阿对护掌近乙酰化组蛋白存通常表示该基因青屋调亮获修列开放多被称组蛋白留报密码组蛋白修饰同组合其意义至今仍没有完全破解
整基因组基因表达由殖神底听临卫断所有上述些机制共同调节同时还文范兰抓燃夫满核与其些罕见现象相关其包括雌性哺乳动物发生X染色体县县树衡积优精上拷贝关闭及亲本印记现象即某基因活性依赖于其遗传自父亲还母亲
基因外遗传与疾病
过找局纪案三降下超飞去几年些进行罕见疾病研究科研人员发现们自己正从事研究工作附育练著其实正基因外遗传学内容有些情况下们也偶涉及传统遗传学研究题目结发现某突变基因由于处于罕见特殊环境而通过影响基因组其部位基因外遗传学修饰来发挥作用例有持它修名MECP2基因影响染色质重塑出生时便携带有突变MECP2基因孩子会逐渐丧失语言和行走能力;而携带有种突变形式DNA甲基化酶基因患者饱受免疫系统缺陷和面部畸形折磨;另外还有种被称ATRX基因发生突变则会导致智力迟钝、泌尿生殖器发育异常及种贫血明显由于染色质结构和DNA甲基化双重改变造成
肿瘤学家基因外遗传学改变能导致某些肿瘤性疾病发生问题早已经达成共识大家普遍认基因外遗传学改变癌症病因学占有相当重要地位早二十年前约翰·霍普金斯大学些遗传学家首先研究发现癌细胞能确实存有独特DNA甲基化模式此类似癌细胞存基因外遗传学异常报道数量与日俱增
而些致力于诸糖尿病、肥胖症、心脏病及精神病等常见疾病研究科研人员相对于前者却并未对基因外遗传学表现出太多关注尽管肿瘤发生起源于异常细胞争事实使人们自地联想:基因外遗传学紊乱能参与其由于其疾病成因往往更加复杂因此也使其解释些疾病起因时显得难自圆其说
此外许多常见疾病似乎家族内遗传也与已长期存认除去亲代印记基因外基因外遗传学信息都会受精久被从胚胎清除观点相悖因此现有关证据显示有些基因外遗传学改变遗传
今基因组学研究吸引力已经使得医学遗传学家们注意集了DNA序列上而其邻近结构上人类基因组计划实施重要成绘制获得了百万上单核苷酸多态性(SNP)图谱也存于体间基因序列遗传密码子单碱基改变基因组位置通过观测哪些单核苷酸多态性与哪些常见病症或疑难病症连锁遗传能确定导致些人对某些特定疾病易感基因位置而迄今止通过单核苷酸多态性基础建立方法却并未得预期研究结也导致些研究者开始怀疑序列突变否只致病因素之
其诸生活方式饮食习惯等因素无疑也会影响我们对疾病易感性于由此便有人推测上述因素肯定会我们基因组上遗留下微量基因外遗传学痕迹也有助于解释许多疾病总人进入老年才发病因年龄增长同时DNA甲基化等化学修饰改变也断积累目前家德国公司正努力寻找与饮食相关DNA改变并希望能藉此找有开发价值与糖尿病相关基因外遗传学标记
长期从事复杂双相情感障碍即躁狂抑郁综合症、精神分裂症等疾病研究研究人员也对此类研究课题产生了兴趣因些疾病许多特征前面提玛丽和乔对孪生子间存差异并能通过DNA序列变异来阐释而且尽管些精神病似乎总呈家族性发病要真正搞清此问题某种程序上还要依靠病史分析来确定来自父亲方还母亲方样或许暗示底父母哪方印记参与其
先前对精神分裂症及双向情感障碍遗传学研究结曾暗示人体第22号染色体某些区域能与此类疾病相关此区域内寻找易感基因工作却毫无收获因此Petronis目前正对来自死亡正常体和患者脑组织标本全部染色体DNA甲基化模式进行分析接着还计划根据些信息去发现些真正显示了明确差异区域并找发生变化基因表达模式
要吸引更多研究者基因外遗传学研究前沿则需要有与目前高密度单核苷酸多态性图谱相似、经过有组织系统研究获得基因组规模基因外遗传学变异图谱成立于1999年12月人类外基因组联盟(HEC)所面临任务该联把确切甲基化变化基因组位置信息分类、定义并编入目录该联盟主要包括外基因组学股份有限公司、英国剑桥桑格学院、法国国家基因分型心、德国癌症研究心、柏林技术大学及柏林马克斯·普朗克分子遗传学研究所
目前该联盟正位于第6号染色体主要组织相容性复合体(MHC)基因甲基化变体位置提供资料证明该区域粗略估计含有约150活性基因且其许多与免疫识别功能有关
迄今止项包含8种组织类型初步研究已MHC基因确认了4500能发生DNA甲基化位点关于些位点信息久会免费提供给其研究者而对于些正寻找关于自身免疫性疾病发病线索研究者们来讲些信息尤其重要
上述实验对来自疾病患者及阴性对照组大量组织标本进行筛查观察某特定甲基化标记否与相应疾病有高相关性此处所存技术瓶颈目前还缺乏快速筛查数十万计标本高通量技术该技术成熟前研究者们转而去研究些两人只有遭受某种疾病折磨同卵双生子因随着DNA序列变异其变量去除发现些特殊与疾病相关基因外遗传学修饰会变得更加容易些
确定疾病相关基因外遗传学诱因及其作用研究工作主要问题由于同组织甚至同种组织同种细胞都能存有基因外遗传学差异而且基因外遗传学修饰甚至还会因实验室细胞培养条件同而产生差异因此要真正完成项工作显得更加复杂了
建立基因外遗传学修饰与疾病间连锁关系研究者们能需要注意观察受累组织些异常改变出现否先于疾病症状出现基因外遗传学变化显示出了基因表达改变并因此某种程度上影响了与疾病病理学相关细胞生物化学活动无疑更具说服力证据能需要建立新有关重要人类疾病动物模型
种研究终能否会给像玛丽样患者带来希望呢目前种被称azacitidine抑制DNA甲基化药物已经些癌症患者进行了实验性治疗种药物加选择地作用于整基因组因此对于些经研究确认与精神病、糖尿病及其疾病相关修饰我们需要进行更特异治疗无疑挑战却并非能克服相信久来相应特异性药物出现患者带来希望
